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Nematrem - Pour On
NUMERO DE REGISTRO Q-7692-052
TRICLABENDAZOL 400 mg / mL
IVERMECTINA 20 mg / mL
Solución tópica
La siguiente
información es para uso
exclusivo
del médico veterinario:
Farmacocinética
Triclabendazol
Tras su absorción transdérmica en rumiantes, el triclabendazol (TCBZ) sufre un proceso de oxidación por acción de las enzimas del hígado a través de un primer paso hepático, produciendo sus correspondientes metabolitos; triclabendazol sulfóxido (TCBZSO) y triclabendazol sulfona (TCBZSO2). El TCBZSO es activo, siendo este el responsable de la actividad fasciolicida por lo que mantiene su concentración terapéutica por más tiempo. El TCBZ en forma de sus metabolitos se elimina en un 95% por las heces, y en pequeñas cantidades por la orina.
Ivermectina
El 93% de la ivermectina se une a proteínas plasmáticas principalmente la albúmina. La molécula se concentra en el hígado y en el tejido adiposo. Difícilmente atraviesa la barrera hematoencefálica. Su vida media es de aproximadamente 18 h y su metabolismo se lleva a cabo en el hígado. La mayor parte de la ivermectina administrada se excreta sin cambios principalmente por vía fecal y, en menor proporción, a través de la orina.
Mecanismo de acción
Triclabendazol
Los Microtúbulos (Mt) son estructuras que se encuentran en las células y desempeñan múltiples funciones vitales para los parásitos. Determinan y mantienen la forma celular, son los responsables de diversos movimientos celulares, están involucrados en el transporte intracelular de vesículas y moléculas en el citoplasma, en la separación de los cromosomas durante la mitosis y del movimiento de los cilios y flagelos. Los Mt están compuestos básicamente de dos proteínas α y β tubulina y se encargan de ensamblar y desensamblar los Mt. El TCBZ al unirse a la β - tubulina evita que los Mt se formen adecuadamente, perdiendo sus funciones. El TCBZ también actúa interfiriendo con algunas reacciones enzimáticas involucradas en el metabolismo energético de la célula, afectando la síntesis de adenosin trifosfato (ATP), dando como resultado la muerte del parásito. De estos dos conceptos se explica porque el TCBZ actúa en todas las fases del desarrollo del parásito, a diferencia de otros bencimidazoles (mebendazol, albendazol, fenbendazol, etc). Se considera que la tubulina de los trematodos es diferente de la que poseen los parásitos nematodos y que este factor es determinante en la especifidad del TCBZ por la Fasciola spp.
Ivermectina
El ácido gama-amino-butírico (GABA) regula la excitabilidad de muchas neuronas del sistema nervioso. Fisiológicamente es un inhibidor de los impulsos nerviosos a nivel de las sinapsis nerviosas en el caso de los nematodos, y entre la unión de una célula nerviosa y una muscular en el caso de artrópodos. La ivermectina aumenta los eventos inhibitorios del GABA y por lo tanto disminuyen los eventos excitatorios regulados por otras substancias. Al persistir el bloqueo de la señal nerviosa por parte de la ivermectina, el parásito sufre parálisis flácida y eventualmente muere.
La ivermectina actúa inhibiendo el mecanismo de eflujo de TCBZ y TCBZSO modulado por la glicoproteína-P en trematodos resistentes, de tal manera que el fármaco persiste en niveles comparables a los que se pueden encontrar en trematodos susceptibles, revirtiendo así su condición de resistencia.
VER MASMecanismo de inhibición de la resistencia
El uso extensivo de Triclabendazol ha generado el desarrollo de resistencia por parte de los tremátodos. Los benzimidasoles penetran en el parásito por difusión y las cepas resistentes lo expelen activamente por medio de un mecanismo de eflujo llevado a cabo por transportadores. La glicoproteína P es miembro de los transportadores ABC (ATP-binding cassette, por sus siglas en inglés) que forman parte de dicho mecanismo de eflujo. Se ha observado una sobre-expresión de glicoproteína-P en los parásitos resistentes.
