El sildenafil es un derivado de pirazolopirimidinona biodisponible por vía oral, estructuralmente relacionado con el zaprinast, con actividades vasodilatadoras y potencialmente antiinflamatorias.

Tratamiento de la hipertensión pulmonar (HP) en diversas enfermedades pulmonares y cardiacas, primarias o secundarias como pueden ser:

G1.- Hipertensión arterial idiopática; derivaciones cardíacas congénitas como la persistencia del conducto arterioso (DSA y DSV).
G2.- Miocardiopatía dilatada; enfermedad valvular mitral mixomatosa. No implementar tratamiento si se observa ICC grave.
G3.-Colapso traqueal; broncomalacia; enfermedad pulmonar intersticial y eosinofílica; neumonía por Pneumocystis canis. y Ehrlichia canis.
G4.-Embolos, trombos y tromboembolias pulmonares agudas o crónicas.
G5.-Infestación por Dirofilaria immitis / Angiostrongylus vasorum.
G6.-Masas que comprimen las arterias pulmonares (neoplasia, granuloma fúngico); síncope de esfuerzo sin causa aparente (síndrome de braquiocefálico).

En condiciones normales el óxido nítrico, derivado del endotelio vascular pulmonar, estimula la enzima guanilato ciclasa, lo que resulta en un incremento en la concentración intracelular dle guanosín monofosfato cíclico (cGMP), la respuesta fisiológica obtenida es la relajación del músculo liso de la arteria pulmonar La fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5), que es predominante en el pulmón, es responsable de metabolizar específicamente al cGMP hacia guanosín monofosfato (GMP); de esta forma la señal del óxido nítrico es disminuida. El sildenafil es un potente vasodilatador pulmonar que actúa en forma selectiva inhibiendo la PDE5 para aumentar la concentración de cGMP y mantener la respuesta fisiológica.

El citrato de sildenafil por vía oral es bien tolerado y no se observan efectos adversos a la dosis terapéutica. La absorción de sildenafil es rápida (aproximadamente 1 hora), después de la administración. Los parámetros farmacológicos seguidos de una dosis de 1 y 4 mg/Kg de peso corporal fueron: Cmax 154.5 y 500.7 ng/mL; Tmax 1 y 1.5 h; AUCinf 659.7 y 2512.4 ng*h/mL; AUC extrapolado 8 y 10.3%; AUMCinf 2805.5 y 13734.5 ng*h2/mL; MRT 4.0 y 5.4 h; t1/2 2.6 y 3.5 h; CL/F 1.8 y 2.0 L/h/Kg; V/F 6.2 y 10.1 L/Kg respectivamente.

Cmax, concentración máxima en plasma; Tmax, tiempo para la máxima concentración en plasma; AUCinf, área bajo la curva desde el tiempo 0 hasta infinito; AUC extrapolado, porcentaje de AUC extrapolado al infinito; AUMCinf, área bajo el momento de la curva extrapolado al infinito; MRT, tiempo de residencia media; t1/2, vida media de eliminación; CL/F, aclaramiento plasmático aparente por biodisponiblidad; V/F, volumen aparente de distribución por biodisponibilidad.

Oral (PO).

Administrar de 1 a 4 mg de sildenafil por cada kg de peso corporal, cada 12 horas, equivalente a un mL de SILDAN HP ^® SUSPENSIÓN por cada 1.25 a 5 kg de peso corporal.

Se recomienda empezar por la dosis mínima y dependiendo del progreso del paciente puede aumentarse hasta la dosis máxima.

La dosis y días de tratamiento dependen de la severidad de la enfermedad y del criterio del médico veterinario.

Estudios in-vitro indican que el metabolismo de sildenafil está mediado por el citocromo P-450, principalmente por las isoformas 3A4 (CYP) (ruta principal) y 2C9 (ruta secundaria). En consecuencia, los inhibidores de las isoenzimas pueden reducir la depuración del sildenafil y los inductores de las isoenzimas pueden aumentar la depuración del sildenafil.

Algunos estudios clínicos indicaron una reducción de la depuración del sildenafil cuando se administró al mismo tiempo con inhibidores del CYP3A4 (como ketoconazol, eritromicina, cimetidina por mencionar algunos).

A la dosis terapéutica no se ha observado toxicidad. Para evitar una sobredosis iatrogénica revisar el apartado de interacciones farmacológicas.

En perros se ha observado enrojecimiento cutáneo del área inguinal. Los efectos potenciales se atribuyen a la acción vasodilatadora. Si se administra dosis altas u otros vasodilatadores, especialmente aquellos que aumenten los niveles de GMP cíclico, puede ocurrir hipotensión.

El uso de SILDAN HP ^® SUSPENSIÓN está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la fórmula.

El citrato de sildenafil potencia los efectos hipotensores de los nitratos usados en forma aguda o crónica, por lo tanto, su administración está contraindicada en pacientes que están usando al mismo tiempo donantes de óxido nítrico, nitratos o nitritos orgánicos en cualquier forma ya sea con regularidad o de forma intermitente.

El citrato de sildenafil está contraindicado en la enfermedad de neuropatía óptica insquémica. Use con precaución en conjunto con otras sustancias vasodilatadoras.

A la fecha no se han reportado efectos negativos en hembras gestantes.