Miran pasta

MIRAN está indicado para el tratamiento de enfermedades crónicas dolorosas incluido el dolor neuropático que no responde a los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) ni a los opiáceos.

También se sugiere para el control del dolor en lesión aguda del nervio femoral, enfermedad de la línea blanca y laminitis crónica.

Se recomienda como terapia adjunta en epilepsia y convulsiones.

MIRAN es un agente con efectos ansiolíticos.

Equinos: adultos y potros.

Oral (PO).

Administrar 5 a 20 mg por kg de peso corporal cada 8, 12 o 24 horas.

Equivalente a 1 mL por cada 16.5 a 66 kg.

La dosis y días de tratamiento dependen de la severidad de la enfermedad y del criterio del médico veterinario.

Farmacocinética

La gabapentina es un análogo del neurotransmisor inhibidor ácido gamma-aminobutírico (GABA); sin embargo, no es agonista o antagonista del receptor GABA. El mecanismo de acción anticonvulsivante y los efectos analgésicos de la gabapentina de deben a su comportamiento lipofílico que le permite atravesar la barrera hematoencefálica y unirse con una proteína existente en las membranas de neuronas y otras células cerebrales, denominada subunidad alpha-2-delta-1 (α2δ-1), con esta unión, la gabapentina inhibe la subunidad α2δ-1 del canal de calcio dependiente de voltaje de tipo N reduciendo así la excitabilidad celular, desde el citoplasma a la membrana plasmática, proceso denominado tráfico de membrana de las terminales presinápticas de las neuronas del ganglio de la raíz dorsal (DRG) y neuronas de la asta dorsal, a través de la inhibición de estos canales, se reduce la entrada de calcio que se necesita para la liberación de neurotransmisores específicamente, aminoácidos excitadores de las neuronas presinápticas. El bloqueo de los canales tiene poco efecto sobre las neuronas, pero puede suprimir las neuronas estimuladas involucradas en la actividad convulsiva y el dolor.

Fármacodinamia

Después de la administración oral de la gabapentina, la absorción de este fármaco es mediada por un transportador de aminoácidos de baja capacidad que es expresado principalmente en la parte superior del intestino delgado, el transportador LAT1. El LAT1 es un transportador de la familia de portadores de solutos 7 (SCL 7) altamente expresado en el intestino delgado, incluido el duodeno, yeyuno e íleon, pero no detectable en el colon, resultando en una absorción limitada por la dosis, presumiblemente debido a la saturación del proceso de transporte facilitado.

Se sugiere que la gabapentina tiene diferentes capacidades y tasas de absorción por el sistema de transporte tipo L en células intestinales. La tasa de absorción es relativamente lenta, con concentraciones plasmáticas máximas que ocurren alrededor de 3 horas después de la administración de la dosis y está influenciada por la ausencia o presencia de transportador o transportadores a lo largo del tracto gastrointestinal, lo que facilita el paso de cada uno de este compuesto desde el lumen del intestino a la circulación sistémica.

Las formulaciones de gabapentina de liberación inmediata se retienen en el estómago durante 1-2 horas y es liberado en los siguientes 30 minutos.

En equinos se presenta una biodisponibilidad aproximada del 16%. Los alimentos no afectan la farmacocinética de la gabapentina. La concentración plasmática máxima (Cmax) es de 320 ng /mL con un tiempo máximo (Tmax) de 1 hora después de su administración.

No se ha evidenciado científicamente su distribución en equinos debido a que no se une a las proteínas plasmáticas, se estima que el volumen de distribución es de 0.8 L/Kg.

La gabapentina no induce a las enzimas hepáticas oxidativas responsables del metabolismo de los fármacos, razón por la cual no hay evidencia de su metabolismo en equinos.

La gabapentina es eliminada por vía renal, siendo su vida media de eliminación de 3.4 a 7.7 horas.

Mecanismo de acción

La gabapentina se une a la subunidad ɑ2-δ de los canales de calcio P/Q de la puerta de voltaje; inhibiendo el flujo de calcio y como consecuencia la liberación de los neurotransmisores como la sustancia P, glutamato, norepinefrina, entre otros; responsables del dolor. La gabapentina ejerce un efecto analgésico al activar vías noradrenérgicas inhibitorias descendentes que regulan la neurotransmisión de las señales de dolor en la asta dorsal de la médula espinal.

Los glucocorticoides inhiben a través de la lipocortina II a la fosfolipasa A2, acción que impide la liberación de ácido araquidónico de los fosfolípidos membranales y, en consecuencia, reduce la síntesis de mediadores inflamatorios como prostaglandinas y leucotrienos, los cuales son compuestos vasoactivos generadores de inflamación.

Antagonismo: anfotericina B, anticoagulantes, anticonvulsivos, antihistamínicos, barbitúricos, bloqueadores B-adrenérgicos, efedrina, hidrato de cloral, hipoglucemiantes, insulina, rifampicina, vitamina D.

Sinergismo: con indometacina, estrógenos, ácido acetilsalicílico.

Disminuye el efecto de la isoniacidad y salicilatos. Puede aumentar o disminuir la eficacia de los anticoagulantes, analgésicos opiaceos y/o analgésicos locales, agentes anticolinesterasa y agentes antifúngicos.

A dosis recomendadas no se presentan efectos toxicológicos específicos en equinos. No se ha identificado la dosis letal.

Se ha reportado una sobredosis de hasta 59 g, equivalente a tres veces la dosis máxima recomendada. Se pueden presentar signos leves y reversibles tales como: ataxia, ptosis, somnolencia, letargia, diarrea leve, hipoactividad o excitación.

Tratamiento: Suspender la administración del fármaco. La neutralización del activo se realiza con carbón activado si la ingesta es menor a 2 horas.

En la actualidad no hay antídoto contra la gabapentina.

A dosis recomendadas no se presentan efectos adversos importantes.

• Prohibido su uso en equinos destinados para el consumo humano.
• No se administre en animales alérgicos a los componentes de la fórmula.
• No se deje al alcance de los niños y animales domésticos.
• Almacenar a no más de 30°C, en un lugar seco, fresco y protegido de la luz.
• Exclusivamente para uso veterinario.
• Disponga de forma correcta de los residuos y recipientes del producto, acorde a la normatividad de cada región.