Cada mL contiene:

ZYTRA es una solución oral, indicado como promotor de los mecanismos naturales de defensa en los animales, se usa para el tratamiento signológico de enfermedades respiratorias, genitourinarias y septicémicas que involucren inflamación, fiebre y dolor.

La interacción entre cada uno de los activos; bromhexina HCl – guayacol, reducen la viscosidad del moco, facilitando la expulsión en situaciones asociadas a hipersecreción, principalmente en infecciones de tracto respiratorio, y para el caso de paracetamol – piroxicam, el uso sinérgico logra controlar y aliviar el dolor y la inflamación de forma eficaz.

Particularmente hablando de cada uno de sus componentes, la bromhexina HCl, es una bencilamina con propiedades mucolíticas utilizada en una gran variedad de problemas respiratorios donde hay incremento de la producción de moco. El guayacol es un compuesto fenólico natural con actividad expectorante, que ayuda a fluidificar las secreciones mucosas. El paracetamol o acetaminofén es un derivado paraminofenol con actividad antipirética y analgésica. El piroxicam es inhibidor no selectivo de ciclooxigenasa (COX), de la familia oxicam con actividad antiinflamatoria, antipirética y analgésica.

ZYTRA es un auxiliar en los procesos fisiológicos en aves de carne, bovinos de engorda y porcinos que  presenten problemas respiratorios infecciosos tales como: influenza, coriza infeccioso, micoplasmosis, enfermedad respiratoria crónica complicada, complejo respiratorio bovino y porcino, clostridiasis, colibacilosis, entre otros; además de reacciones post vacunales. Su empleo también es útil en situaciones de manejo dentro de granjas avícolas, cuando hay despique, recepción de pollito salido de incubadora y estrés calórico. En establos bovinos por descorne, rotación de potreros, cambios de alimentación, aretado, marcaje, movilización de ganado y en explotaciones porcícolas cuando hay destete, reagrupación de animales, cambio de corrales, estrés por calor, movilización dentro o fuera de la granja, castraciones quirúrgicas, tratamientos prolongados, modificaciones en alimentación.  Dichos eventos suelen suscitar situaciones de estrés en el estado fisiológico del animal, causado por la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS, por sus siglas en inglés), las cuales pueden detonar un estado de estrés oxidativo que finalmente impactará en la homeostasis; afectando el tracto gastrointestinal y la ganancia de peso.

Por lo que, a través de la acción antinflamatoria sinérgica y antioxidante de sus principios activos, se logra mejorar el proceso de fluidificación y expectoración del moco, además de controlar los procesos inflamatorios, oxidativos y álgicos que pudieran presentarse, o de cualquier otro con efectos detrimentales similares sobre el organismo.

Aves: pollos de engorda y reproductores.
Bovinos: productores de carne.
Porcinos.

Oral (PO), en el agua de bebida.

Administrar de 0.5 a 1.0 mg de bromhexina, 1 a 2 mg de guayacol, 5 a 10 mg de paracetamol y 0.75 a 1.5 mg de piroxicam por cada kg de peso corporal (PC). Equivalentes a 500 mL a 1 L de ZYTRA por cada 10 toneladas de PC o por cada 1000 litros de agua de bebida cada 24 horas por 3 a 5 días.

La dosis y días de tratamiento, depende de la severidad de la enfermedad y del criterio del Médico Veterinario.

Bromhexina HCl:
La Bromhexina es un derivado sintético de la vasicina, alcaloide de la nuez de Malabar (Adhatoda vasica), el cual es un agente sintético mucolítico y expectorante. Reduce la viscosidad de las secreciones bronquiales y aumenta el volumen del esputo al inducir despolimerización hidrolítica de las mucoproteínas fibrilares. También es un estimulante de la actividad ciliar epitelial no solo del tracto respiratorio, sino que también puede tener efectos mucolíticos en intestino delgado y en el aparato reproductor de la hembra. El clorhidrato de bromhexina se puede administrar en combinación con agentes antimicrobianos, en el tratamiento de infecciones respiratorias debido a su capacidad para alterar los mucopolisacáridos de la secreción bronquial promoviendo la penetración bronquial de los antibióticos. Recientes estudios han demostrado que el clorhidrato de bromhexina presenta actividad antimicrobiana contra E. coli. Esta actividad permite tener sinergia con antibióticos en problemas infecciosos asociados al aparato respiratorio y reproductor de las hembras como la metritis. 

La bromhexina, al entrar en contacto con las células caliciformes traqueales y células submucosas glandulares, aumentan el número de estructuras similares a los lisosomas provocando que haya una alteración en las glicoproteínas ácidas para reducir la viscosidad del moco secretado por los gránulos lisosomales. La acción mucolítica de la bromhexina se atribuye a la acción de liberar enzimas lisosomales en el citoplasma dentro de las células secretoras, disolviéndose las moléculas glicoproteínicas ácidas del moco.

Guayacol:
Aunque el mecanismo de acción del guayacol no es del todo conocido, se ha observado que ejerce actividad irritativa a nivel de mucosa gástrica logrando estimular receptores vagales, lo que en consecuencia estimula el reflejo gastro-pulmonar, incrementando así la actividad mucociliar y la disminución de la viscosidad del moco a nivel bronquial. Se cree que también puede tener efecto sobre las células epiteliales del tracto respiratorio logrando suprimir la producción de mucina, reducir la viscoelasticidad del moco y mejorar la limpieza mucociliar.

Se sabe que hay un bloqueo de las vías facilitadoras e inhibidoras a nivel de las interneuronas de la médula espinal, el tronco encefálico y las regiones subcorticales del cerebro.

Si el guayacol aumenta la producción de líquidos en el tracto respiratorio, esto probablemente se debe, a la acción refleja del fármaco sobre la mucosa gástrica e incluso directamente sobre el tronco encefálico o las glándulas secretoras del tracto respiratorio.

Paracetamol:
El paracetamol o acetaminofén, es un derivado para-aminofenol con potente actividad analgésica y antipirética. Su farmacodinamia y mecanismo de acción está supeditado a la actividad sobre la COX3 y una ligera acción inhibitoria de la COX2. La COX-3 también es una isoenzima constitutiva ubicada principalmente en el sistema nervioso central (SNC), involucrada con la síntesis de prostaglandinas relacionadas con la fiebre y el dolor. También presenta cierto efecto periférico al bloquear la generación del impulso nervioso doloroso; inhibe la síntesis de prostaglandinas, la activación de los receptores de cannabinoides y la modulación de las rutas de señalización serotoninérgicas u opiáceas. Por otra parte, participa en la disminución de la síntesis de óxido nítrico o la hiperalgesia inducida por sustancia P. Respecto a su efecto antipirético, la regulación de la temperatura corporal requiere un delicado equilibrio entre la producción y la pérdida de calor que es modulada por el hipotálamo. Durante la inflamación, la formación de citocinas, como IL-1P, IL-6, IFNa y TNFa aumentan la síntesis de prostaglandinas en el área hipotalámica preóptica y en órganos afectados por algún proceso patológico. Así, las prostaglandinas (PGs) aumentan la actividad del AMP cíclico provocando que el hipotálamo eleve la temperatura corporal promoviendo un aumento en la generación de calor y disminución en la pérdida de este. Asimismo, las PGs provocan un aumento de la temperatura en los focos inflamatorios al dilatar los vasos sanguíneos para mejorar el flujo sanguíneo en el sitio afectado. De esta manera el paracetamol, suprime esta respuesta al inhibir la síntesis de prostaglandinas previniendo la elevación de la temperatura.

Existe evidencia considerable, que el efecto analgésico del paracetamol es central y se debe a la activación de las vías serotoninérgicas descendentes y a su efecto inhibitorio sobre las prostaglandinas. Es por esto por lo que al ser combinado con un AINE potencializa su efecto antipirético y analgésico.

Recientes estudios demostraron que el paracetamol tiene un efecto positivo sobre la ganancia de peso en lechones durante la lactancia. Además, favorece a mejorar las concentraciones de inmunoglobulinas G (IgG) las cuales están ligadas a la ganancia del peso al destete. Por otra parte, el equilibrio energético con el uso del paracetamol en las cerdas favorece a mejorar la salud de estas durante la lactancia, así como en el periparto, previniendo otro tipo de problemas durante la misma.  

Piroxicam:
Potente analgésico antiinflamatorio no esteroidal, que inhibe la enzima ciclooxigenasa, por lo tanto, inhibe la síntesis de prostaglandinas a partir del ácido araquidónico y tromboxanos, contrarrestando el proceso inflamatorio y propicia un efecto analgésico. El efecto antipirético lo realiza al provocar dilatación periférica causada por una acción directa sobre el hipotálamo al incrementarse el flujo sanguíneo superficial. Inhibe la fase secundaria de la agregación plaquetaria, la agregación de neutrófilos, la migración de polimorfonucleares (neutrófilos, eosinófilos) y monocitos, la liberación de las enzimas lisosomales de los leucocitos, inhibe la generación de radicales libres; así como, la inhibición de las enzimas proteogluconasa y colagenasa del cartílago.

Bromhexina HCl:
Después de la ingesta, se absorbe rápidamente alcanzando niveles plasmáticos una hora después. No obstante, por efecto metabólico de primer paso, su biodisponibilidad se reduce entre el 20 y 25%. A pesar de tener un porcentaje elevado de unión a proteínas plasmáticas (95-99%) y una biodisponibilidad es de apenas 3.9%, se difunde ampliamente en pulmones y tejidos blandos. La bromhexina puede ser detectada en leche de hembras gestantes, además de atravesar la barrera placentaria. El metabolismo de este fármaco es llevado a cabo en el hígado a través de la hidroxilación y desmetilación de la cual se derivan varios metabolitos como el ambroxol y el cyclohexanol. La vida media de eliminación es de entre 12 y 15 horas, asimismo, su excreción se lleva a cabo por dos rutas de las cuales el 95.2% de este fármaco se excreta por la orina y el resto a través de las heces (4.8%).

Guayacol:
La administración oral de guayacol permite su rápida absorción a nivel gastrointestinal, encontrándose concentraciones sanguíneas a los 5 minutos de su ingesta y consiguiendo concentraciones máximas de 10-15 minutos posteriores a su administración. Aunque se conoce poco sobre su proceso de biotransformación, se cree que se metaboliza a nivel hepático mediante oxidación y desmetilación, sin interferir con el sistema citocromo P450.

Aparentemente, el hígado es el sitio principal de la degradación. Probablemente, el fármaco se somete a desalquilación para formar catecol, que luego se conjuga con compuestos más polares como el glucurónido o los sulfatos etéricos.

Se distribuye rápidamente a través de los fluidos y tejidos corporales. Los niveles plasmáticos del fármaco pueden describirse utilizando el modelo de dos compartimentos, con una fase de distribución con una vida media de 3-5 minutos, seguida de una fase de eliminación de 63-85 minutos.

Se elimina principalmente vía orina y se bioacumula en sangre, riñones y tracto respiratorio.

Paracetamol:
El paracetamol es bien tolerado cuando se administra por la vía oral y llega al estómago; se absorbe rápidamente a través del tracto gastrointestinal alcanzando niveles plasmáticos (Tmax) a los 23 minutos con una concentración máxima (Cmax) de 4.4μ/mL; su volumen de distribución es amplio. Tiene una alta biodisponibilidad entre el 75 y el 90% con un porcentaje bajo de unión a proteínas plasmáticas (12.8%). Su metabolismo se lleva a cabo en el hígado; las principales rutas de biotransformación implican la conjugación para formar el glucurónico fenólico (alrededor del 50%) y los conjugados de sulfato (30%–40%). Se ha demostrado que la biotransformación hepática puede reducirse en presencia de algunas enfermedades infecciosas y por ende el aclaramiento del fármaco. La vida media de eliminación es bastante rápida, siendo de 0.9 horas, la cual se lleva a cabo por la vía renal a través de la orina.

Piroxicam:
Presenta una adecuada absorción y se une a las proteínas plasmáticas alcanzando concentraciones adecuadas entre las 3 y 5 horas después de su administración. Presenta una vida media de 38 horas. Es biotransformado en diversos compuestos inactivos, donde el principal es el derivado de la hidroxilación. Otros metabolitos son formados por la ciclodeshidratación o la hidrólisis de la función amida que conduce a una descarboxilación, una reducción del ciclo y una desalquilación. Se elimina en un 65% por riñón y 35% en heces, como conjugados glucurónicos del ácido libre y los metabolitos hidroxilados.

Bromhexina HCl:
Puede utilizarse junto con antibióticos y/o sulfamidas y broncodilatadores. Cuando se administra simultáneamente con otros antibióticos (por ejemplo: oxitetraciclina, espiramicina y tilosina), la bromhexina incrementa su concentración en el suero y en las secreciones nasales.

La administración simultánea de un antitusivo provoca la inhibición del reflejo de la tos y puede causar estasis del moco fluidificado por la bromhexina. Inhibidores de la secreción bronquial (anticolinérgicos, antihistamínicos H1, neurolépticos) pueden antagonizar los efectos de la bromhexina.

Puede existir estasis del moco por inhibición del reflejo tusígeno al utilizar anticonvulsivos, anticolinérgicos, antihistamínicos H1, inhibidores de la monoaminoxidasa y neurolépticos

Guayacol:
Acelera la transferencia de paracetamol del estómago al intestino, aumentando significativamente su grado de absorción, aunque no hay diferencia en el grado de biodisponibilidad del fármaco.

Se recomienda no usarse en conjunto con esteroides como el etilestrenol, la norbotelona (derivado de nandrolona) y la espironolactona. Además de, su uso conjunto con barbitúricos ni con corticosteroides.

Paracetamol:
La administración de paracetamol y cloranfenicol puede alterar los niveles de este último, por lo que se debe vigilar su dosis.

En cerdos, debe evitarse su administración simultánea con fármacos nefrotóxicos.

En general, se ha demostrado que es compatible física y químicamente con las siguientes sustancias activas: amoxicilina, sulfas – trimetoprim, doxiciclina, tilosina, tetraciclina, colistina.

Piroxicam:
Se asocia fuertemente a proteínas, por lo que puede desplazar a otros agentes con afinidad proteica, potencializar la acción de los anticoagulantes.

El nivel plasmático se reduce cerca del 80% de sus valores normales cuando es administrado de forma conjunta con ácido acetilsalicílico. Se ha reportado que incrementa los niveles plasmáticos de litio.

Los efectos adversos conocidos para los principios activos incluyen, ronchas o erupciones cutáneas, ulceraciones gástricas, diarrea, disnea y en casos muy severos lagrimeo, vómitos y salivación profusa.

ZYTRA tiene baja toxicidad y a las dosis recomendadas no se presentan signos.

La toxicidad aguda de la bromhexina es baja. Sin embargo, su sobredosis produce signos tales como: sedación, epistaxis, episodios convulsivos cortos, taquipnea y úlceras gastrointestinales. Se han reportado casos de muerte en animales recibiendo dosis de 2000 mg/kg PC/día.

De acuerdo con lo observado en estudios realizados con animales de laboratorio, dosis elevadas de guayacol pueden ocasionar distensión gástrica, necrosis hepática, edema pulmonar y ceguera. En rumiantes puede generarse una hemolisis intravascular cuando la dosis es más de 150 veces la recomendada y en cerdos y aves puede haber un curso de hiperventilación hasta ocasionar un paro cardiaco.

En pollos de engorda se ha visto que dosis elevadas de paracetamol pueden inducir úlceras gastroduodenales y daño hepático que ocasionan encefalopatía hepática por acumulación de amonio. A dosis de 500 y 1000 mg/kg se puede observar postración y disminución de las vocalizaciones; mientras que a dosis de 2 g/kg (considerada la dosis letal), se puede observar destrucción de la mucosa proventricular; además de daño renal, hepático, cardíaco, pulmonar y esplénico. El tratamiento por intoxicación requiere de atención inmediata, el uso de acetilcisteína está indicado en estos casos.

La sobredosis de piroxicam, así como su uso crónico, al igual que el de otros AINE’s, puede provocar daños a nivel gastrointestinal y renal. A dosis mayores a 20 mg/día se ha observado incremento en la incidencia de úlceras gástricas. En caso de intoxicación, el tratamiento es sintomático y se ha reportado como opción el uso de carbón activado a discreción del médico veterinario encargado.

Aves productoras de carne: 1 día.
Porcinos: 2 días.
Bovinos de carne: 5 días.

El uso de ZYTRA está contraindicado en animales con hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.

Debe usarse con precaución en animales con insuficiencia hepática y/o renal.

No se recomienda su uso en bovinos y porcinos durante gestaciones tardías, lactancias ni durante el parto.

No se conocen efectos teratogénicos a partir del uso de los componentes de ZYTRA en aves de engorda ni reproductoras.

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